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Kaplan-Meier in der Realität: Real-World-Daten vs. klinische Studien

by 21Stable Team

Kaplan-Meier-Kurven sind das Arbeitspferd der onkologischen Überlebensanalyse. Doch was passiert, wenn die kontrollierten Bedingungen einer Phase-III-Studie auf die reale klinische Praxis treffen? Eine neue Studie im *British Journal of Cancer* liefert seltene Einblicke[1].

Die Kernerkenntnis: 21 Monate Unterschied

Die englische NHS Real-World-Kohorte (N=876) erreichte ein medianes Gesamtüberleben von **25,9 Monaten** [95% CI: 23,7–28,4]. Die MONARCH-2-Studie? **46,7 Monate**[1].

Das sind **20,9 Monate Differenz** – fast zwei Jahre. Und das für denselben Wirkstoff (Abemaciclib + Fulvestrant), dieselbe Indikation (HR+/HER2− metastasiertes Mammakarzinom), denselben Behandlungsstandard.

Die Methode: Kaplan-Meier in zwei Welten

Die Studie nutzte die britischen **SACT** (Systemic Anti-Cancer Therapy) und **Blueteq** Datenbanken – einzigartige populationbasierte Ressourcen mit Patient-Level-Daten[1].

Endpunkte:

  • OS (Overall Survival): Von erstem Treatment bis Tod oder Zensur
  • TFS (Treatment-Free Survival): Proxy für PFS – Zeit bis zur nächsten Therapielinie
  • CFS (Chemotherapy-Free Survival): Zeit bis zur Chemotherapie
  • Alle drei Endpunkte wurden mittels **Kaplan-Meier-Methode** berechnet, mit 95% Konfidenzintervallen nach Greenwood[1].

    Follow-up: Minimum 51,3 Monate – exzellent für Real-World-Daten.

    Klinische Relevanz: Selection Bias ist real

    Warum so drastisch? Die Autoren nennen die Gründe:

    Die Real-World-Kohorte enthielt Patienten mit **ECOG PS 2+** und unbekanntem Performance Status – Populationen, die in MONARCH-2 ausgeschlossen waren[1].

    Behandlungspfade: 60% der Real-World-Patienten erhielten eine Folgetherapie (vs. 76% in MONARCH-2). Von diesen erhielten 64% Chemotherapie als nächste Linie – vs. 45% im Trial[1].

    Fazit für die Praxis

    Kaplan-Meier-Schätzungen aus klinischen Studien sind keine Prognose für den durchschnittlichen Patienten. Sie sind Obergrenzen unter idealen Bedingungen.

    Takeaways:

  • Real-World-Daten ergänzen Trials – sie zeigen, was wirklich passiert
  • Selection Bias ist nicht nur statistisch, sondern klinisch relevant
  • NHS-Linkage-Systeme (SACT/Blueteq) ermöglichen populationbasierte Kaplan-Meier
  • TFS als PFS-Proxy validiert sich gut für Vergleiche
  • Für Statistiker: Die Kaplan-Meier-Methode ist robust – aber ihre Ergebnisse hängen von den Daten ab, die hineingehen. "Garbage in, garbage out" gilt auch für Survival-Kurven.

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    Key Findings

    A new study published in the *British Journal of Cancer* compared Kaplan-Meier estimates from the MONARCH-2 Phase III trial with real-world NHS data from England[1].

    The gap is dramatic:

  • Median OS: **25.9 months** (real-world, N=876) vs. **46.7 months** (MONARCH-2)
  • Median TFS: **11.6 months** vs. **16.9 months** PFS
  • 20.9 months difference in overall survival
  • The study used the SACT (Systemic Anti-Cancer Therapy) dataset linked to Blueteq High Cost Drug System – unique population-based resources tracking all cancer drug treatments in NHS England[1].

    Why the difference? Real-world patients are less selected:

  • ECOG PS 2+ patients (excluded from trials)
  • Variable comorbidities and treatment histories
  • Less intensive follow-up protocols
  • Clinical implication: Kaplan-Meier curves from trials represent upper bounds under ideal conditions, not typical patient outcomes. Real-world evidence is essential for understanding true clinical effectiveness.

    The study demonstrates that TFS (Treatment-Free Survival) serves as a valid real-world proxy for PFS when comparing trial and routine practice data.

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    References

  • Anderson, J., Lawton, S., Thackray, K. et al. (2026). Abemaciclib plus fulvestrant in treating hormone-receptor positive, HER2-negative advanced breast cancer—comparing real-world outcomes in England to the MONARCH-2 trial. *British Journal of Cancer*. https://doi.org/10.1038/s41416-026-03396-z